Hiperexpressão e mutação do gene p53 em biópsias endoscópicas de pacientes com megaesôfago chagásico / Overexpression and mutation of gene p53 in endoscopic biopsies of patients with Chagas megaesophagus

O câncer do esôfago é mais prevalente em pacientes com megaesôfago chagáscio do que na população normal. Marcadores desse maior risco não são conhecidos. Objetivos: Correlacionar as alterações do p53 (gene supressor de tumor) e do PCNA (antígeno nuclear de células em proliferação) com as alterações histólogiacas da mucosa em pacientes com megaesôfago avançado. Métodos:Quatro carcinomas epidermóides do esôfago e áreas adjacentes correspondentes, provenietes de pacientes com megaesôfago, foram analisados através de imuno-histoquimica para p53 e PCNA. Concomitantemente, 128 biópsias, de diferentes níveis do esôfago, de 16 pacientes com megaesôfago avançado (sem tumor) foram prospectivamente coletados e avaliadas quanto ao grau de inflamação, hiperplasia, displasia e imuno-histoquímica para p53 e PCNA. Todos os tecidos positivos para o p53 foram submetidos à análise gênica topográfica através de microdissecção, amplicifacção por PCR e direito sequenciamento dos exons 5 a 8. Resultados: Reatividade forte e difusa para o p53 foi observada em 2/4 tumores (exon 7,238 CH e exon 5, 146WC). Em um paciente, a área adjacente ao tumor apresentou forte positividade para o p53. Na mucosa adjacente, as mesmas áreas mostrando hiperexpressão do p53 também apresentaram maior positividade ao PCNA. No grupo prospectivo, 7/16 (43,7por cento) pacientes ou 53/128(41,4por cento) biópsias expressaram o p53. Hiperplasia foi diagnosticada em 4/16pacientes ou em 10 biópsias e associada a hiperexpressão do p53 em todos os casos . Displasia não esteve presente nesse grupo. Foi observada positividade ao p53 em 15,4por cento das biópsias sem inflamação em 31,4por cento com inflamação leve, 78,3por cento com moderada e 88,9poe cento com intensa (p<0,00001). A expressão do PCNA foi detectada na camada basal da mucosa e aumento da positividade foi associada à hiperexpressão da p53 (p=0,00018). A genotipagem revelou mutação em exon 5 códon 213 RG, em um paciente (1/16, 6,2por cento). Conclusão: 1) A expressão e mutação do p53 em biópsias de pacientes de alto risco indicam que este gene representa um evento inicial no desenvolvimento do câncer esôfago: 2)A inflamação frequentemente observada nesses pacientes parece estar associada às alterações da proteína p53; 3) A expressão do gene supressor de tumor está aumentada em áreas mostrando proliferação celular